El ADN es el manual de instrucciones de nuestro cuerpo. Contiene toda la informaci\u00f3n que nuestras c\u00e9lulas necesitan para crear prote\u00ednas y otras mol\u00e9culas vitales para nuestro desarrollo, crecimiento y supervivencia.<\/p>\n\n\n\n
Heredamos dos tipos diferentes de ADN de nuestros padres: nuclear<\/a> y mitocondrial<\/a> (mtDNA)<\/a>. El ADN nuclear es una mezcla igualitaria de ambos padres. El ADN mitocondrial solo lo heredamos de nuestras madres. Lleva componentes esenciales que necesita nuestra mitocondria para producir energ\u00eda.<\/p>\n\n\n\n Las mitocondrias son las bater\u00edas o los motores de nuestras c\u00e9lulas. Por consiguiente, los cambios gen\u00e9ticos (o variantes) en la secuencia de mtDNA pueden afectar a la producci\u00f3n de energ\u00eda en nuestras c\u00e9lulas.<\/p>\n\n\n\n Las variantes gen\u00e9ticas ocurren naturalmente. Muchas son inofensivas. Cuando estas variantes son nocivas, pueden reducir la cantidad de energ\u00eda producida en nuestras c\u00e9lulas. La p\u00e9rdida de energ\u00eda puede hacer que nuestras c\u00e9lulas que son especialmente dependientes de la energ\u00eda (como las c\u00e9lulas cerebrales o del coraz\u00f3n) no funcionen muy bien o incluso mueran. Esto, en cambio, podr\u00eda llevar a la aparici\u00f3n de enfermedades como el alzh\u00e9imer<\/a> o el p\u00e1rkinson<\/a>.<\/p>\n\n\n\n El p\u00e1rkinson es una enfermedad incurable que afecta a las c\u00e9lulas nerviosas en el cerebro. Estas c\u00e9lulas requieren mucha energ\u00eda. Normalmente producen un qu\u00edmico llamado dopamina, que ayuda a regular nuestros movimientos y respuestas emocionales. En individuos con p\u00e1rkinson, estas c\u00e9lulas nerviosas mueren y no se produce suficiente dopamina en el cerebro. Como resultado, la gente con p\u00e1rkinson desarrolla<\/a> s\u00edntomas<\/a> que afectan a sus movimientos f\u00edsicos (temblores en reposo, p\u00e9rdida de equilibrio) adem\u00e1s de cambios de humor y emociones (depresi\u00f3n).<\/p>\n\n\n\n Nuestra comprensi\u00f3n de la enfermedad de Parkinson est\u00e1 lejos de ser completa, especialmente en sociedades diversas como en Sud\u00e1frica. Pero los investigadores<\/a> ahora creen que, en muchos casos, el p\u00e1rkinson est\u00e1 causado por una interacci\u00f3n compleja entre la gen\u00e9tica (variantes gen\u00e9ticas) y factores medioambientales (por ejemplo, exposici\u00f3n a toxinas medioambientales). Estos factores probablemente interfieren con el sano funcionamiento de las neuronas que producen la dopamina en el cerebro.<\/p>\n\n\n\n Identificar variantes gen\u00e9ticas potenciales que favorecen el riesgo de p\u00e1rkinson es clave para entender mejor la enfermedad. Tambi\u00e9n podr\u00eda ayudar a desarrollar tratamientos mejores y m\u00e1s espec\u00edficos que sean efectivos tanto en poblaciones locales como en las mejor estudiadas poblaciones europeas o asi\u00e1ticas.<\/p>\n\n\n\n Nuestro equipo<\/a> de investigaci\u00f3n tiene como objetivo destapar los factores gen\u00e9ticos que contribuyen a la enfermedad de Parkinson en la diversa poblaci\u00f3n local de Sud\u00e1frica. Previas<\/a> investigaciones<\/a> han descubierto que los factores gen\u00e9ticos de riesgo probablemente difieren entre poblaciones.<\/p>\n\n\n\n Evoluci\u00f3n humana<\/strong><\/p>\n\n\n\n A lo largo de la evoluci\u00f3n humana, las variaciones gen\u00e9ticas han sido transmitidas de una generaci\u00f3n a la siguiente, junto con las nuevas de cada generaci\u00f3n. Esto ha permitido que nuestro mtDNA acumule muchas variantes gen\u00e9ticas. La acumulaci\u00f3n de dichas variantes gen\u00e9ticas en los linajes maternos ha llevado a la formaci\u00f3n de los denominados haplogrupos (denotados por letras) o ancestros gen\u00e9ticos maternos. La gente que pertenece al mismo haplogrupo comparte un conjunto com\u00fan de variantes de mtDNA.<\/p>\n\n\n\n Evidencia reciente del estudio de la Neuropat\u00eda \u00d3ptica Hereditaria de Leber (LHON),<\/a> una enfermedad que afecta al mtDNA que resulta en p\u00e9rdida de visi\u00f3n, sugiere que las variantes comunes, pero inofensivas, pueden ser da\u00f1inas si se dan \u201cfuera de lugar\u201d en un contexto de haplogrupos poco com\u00fan.<\/p>\n\n\n\n En un estudio reciente<\/a>, mis compa\u00f1eros y yo planteamos como hip\u00f3tesis que la disfunci\u00f3n mitocondrial, resultante de la \u201cincompatibilidad\u201d de variantes comunes de haplogrupos, tambi\u00e9n podr\u00eda jugar un papel en predisponer a la gente a enfermedades m\u00e1s comunes y complejas como el p\u00e1rkinson.<\/p>\n\n\n\n Ascendencia africana<\/strong><\/p>\n\n\n\n Se ha demostrado previamente<\/a> que las variantes comunes de mtDNA que se dan \u201cfuera de lugar\u201d causan disfunci\u00f3n mitocondrial. Y la disfunci\u00f3n mitocondrial ha estado implicada repetidamente en la enfermedad de Parkinson. Basado en este conocimiento, nuestro equipo de investigaci\u00f3n se pone en marcha para investigar si estas variantes \u201cfuera de lugar\u201d podr\u00edan contribuir al riesgo de p\u00e1rkinson en nuestra poblaci\u00f3n local africana.<\/p>\n\n\n\n Nuestro estudio es el primero en investigar el mtDNA en los individuos de ascendencia africana que viv\u00edan con la enfermedad de Parkinson. Es tambi\u00e9n el primero en explorar el papel de las variantes mtDNA que est\u00e1n \u201cfuera de lugar\u201d en el riesgo de p\u00e1rkinson.<\/p>\n\n\n\n Para investigar esto, hemos secuenciado el mtDNA entero de individuos con p\u00e1rkinson y de voluntarios sanos sin p\u00e1rkinson.<\/p>\n\n\n\n En total, ten\u00edamos dos grupos de gente con enfermedad de Parkinson: un grupo de casos de ascendencia africana y otro grupo de casos de ascendencia europea. Adem\u00e1s, ten\u00edamos tres grupos de voluntarios sanos: dos de ascendencia africana y uno de ascendencia europea.<\/p>\n\n\n\n Los descubrimientos<\/strong><\/p>\n\n\n\n Encontramos un n\u00famero significantemente mayor de personas con ascendencia africana con p\u00e1rkinson llevando variantes \u201cfuera de lugar\u201d comparado con los voluntarios sanos de uno de los dos grupos de control africanos.<\/p>\n\n\n\n Sin embargo, no observamos esta diferencia significativa cuando comparamos los casos de p\u00e1rkinson africanos con el segundo grupo de control africano. Tampoco captamos esta diferencia cuando comparamos los casos de los antecedentes europeos con p\u00e1rkinson con los voluntarios europeos.<\/p>\n\n\n\n Los resultados dispares significan que no podemos decir con seguridad que las variaciones \u201cfuera de lugar\u201d pueden ser un factor de riesgo gen\u00e9tico para el p\u00e1rkinson en la poblaci\u00f3n ancestral local africana, pero no en la poblaci\u00f3n europea. Ser\u00edan necesarios m\u00e1s estudios que repliquen nuestros descubrimientos para confirmar esto.<\/p>\n\n\n\n Consecuencias<\/strong><\/p>\n\n\n\n Aunque no pod\u00edamos replicar nuestros descubrimientos a trav\u00e9s de todos nuestros grupos de estudio, nuestro descubrimiento m\u00e1s significativo extiende el posible papel de las variantes \u201cfuera de lugar\u201d de la enfermedad, desde la enfermedad mitocondrial relacionada con mtDNA hasta el p\u00e1rkinson.<\/p>\n\n\n\n Especulamos que las variantes \u201cfuera de lugar\u201d podr\u00edan causar sutiles cambios en la producci\u00f3n de energ\u00eda de las c\u00e9lulas. Esto, junto con los factores de riesgo adicionales del p\u00e1rkinson (por ejemplo, las variantes gen\u00e9ticas en el ADN nuclear o la exposici\u00f3n a toxinas medioambientales), podr\u00edan contribuir a la disfunci\u00f3n mitocondrial que finalmente lleva a la aparici\u00f3n de la enfermedad.<\/p>\n\n\n\n Estas variantes \u201cfuera de lugar\u201d se consideran comunes y se piensa que son menos nocivas que las variantes raras. Sin embargo, nuestro trabajo en conjunto<\/a> con otros<\/a>, resalta<\/a> la importancia de considerar las variantes mtDNA \u201cfuera de lugar\u201d en la enfermedad, ya que pueden tener el potencial para causar da\u00f1os cuando se sacan de contexto.<\/p>\n\n\n\n Para tratar efectivamente y curar finalmente enfermedades complejas como el p\u00e1rkinson, primero necesitamos identificar todas sus causas. Estudios adicionales que confirman las variaciones \u201cfuera de lugar\u201d como otro contribuyente potencial gen\u00e9tico para la enfermedad nos acercan un poco m\u00e1s a unir las piezas del complejo puzle que es el p\u00e1rkinson.<\/p>\n\n\n\n